Retatrutid vs. Semaglutid vs. Tirzepatid im Vergleich

Wenn es um die neueren Abnehmmedikamente geht, fallen immer wieder drei Namen: Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid. Sie sind miteinander verwandt, wirken aber nicht ganz gleich und stehen an sehr unterschiedlichen Punkten der Forschung. Hier erfährst du in Ruhe und verständlich, woran jeder Wirkstoff ansetzt, was die wichtigsten Studien gezeigt haben und wo die Datenlage noch Lücken hat.

Drei Moleküle, drei Rezeptorprofile

Alle drei sind Peptide, die Darmhormonen nachempfunden sind. Diese Hormone helfen dem Körper, Appetit und Blutzucker zu steuern. Der eigentliche Unterschied liegt darin, wie viele Hormonrezeptoren jeder Wirkstoff aktiviert.

• Semaglutid aktiviert einen Rezeptor: GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1).
• Tirzepatid aktiviert zwei: GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) und GLP-1.
• Retatrutid aktiviert drei: GIP, GLP-1 und den Glukagonrezeptor.

GLP-1 verlangsamt die Magenentleerung und ist am Sättigungsgefühl beteiligt. GIP ist ein zweites Darmhormon aus derselben Familie; die Forschung untersucht, ob es die Reaktion des Körpers verändert, wenn es dazukommt. Der Glukagonrezeptor ist der neueste Baustein: Er wird wegen seiner Rolle beim Energieverbrauch und beim Fettstoffwechsel in der Leber untersucht. Retatrutid (Codename LY3437943) wurde 2022 in Cell Metabolism beschrieben, von den frühen Labor- und Tierversuchen bis zu den ersten Studien am Menschen, als ein einziges Molekül, das alle drei Signale vereint.

Die Studien auf einen Blick

Die Tabelle stellt die wichtigste Adipositas-Studie zu jedem Wirkstoff nebeneinander. Wichtig: Das waren getrennte Studien mit anderen Teilnehmenden, anderer Dauer und anderem Design. Die Zahlen sind also kein direkter Wettkampf.

	Semaglutid	Tirzepatid	Retatrutid
Rezeptoren	GLP-1	GIP + GLP-1	GIP + GLP-1 + Glukagon
Wichtigste Studie	STEP 1 (Phase 3), 1.961 Erwachsene	SURMOUNT-1 (Phase 3), 2.539 Erwachsene	Phase 2, 338 Erwachsene
Dauer	68 Wochen	72 Wochen	48 Wochen
Mittlere Gewichtsveränderung	−14,9 % (Placebo −2,4 %)	−15,0 % bis −20,9 % je nach Dosis (Placebo −3,1 %)	−8,7 % bis −24,2 % je nach Dosis (Placebo −2,1 %)
Status in der EU	Zugelassenes Arzneimittel	Zugelassenes Arzneimittel	In klinischer Prüfung

Was die wichtigsten Studien gezeigt haben

Semaglutid: STEP 1

STEP 1 (NEJM, 2021) begleitete 1.961 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung, jeweils ohne Diabetes. Zusätzlich zu einem Lebensstilprogramm erhielten sie 68 Wochen lang wöchentlich Semaglutid oder Placebo. Das Körpergewicht veränderte sich im Mittel um −14,9 % unter Semaglutid gegenüber −2,4 % unter Placebo. Etwa die Hälfte der Semaglutid-Gruppe (50,5 %) verlor 15 % oder mehr des Ausgangsgewichts, unter Placebo waren es 4,9 %.

Tirzepatid: SURMOUNT-1

SURMOUNT-1 (NEJM, 2022) schloss 2.539 Erwachsene ohne Diabetes über 72 Wochen ein und prüfte drei Dosisstufen. Die mittlere Gewichtsveränderung reichte von −15,0 % bei der niedrigsten bis −20,9 % bei der höchsten Dosis, gegenüber −3,1 % unter Placebo. In den beiden höheren Dosisgruppen verloren 50 % bzw. 57 % der Teilnehmenden 20 % oder mehr ihres Gewichts, unter Placebo 3 %.

Retatrutid: die Phase-2-Studie

Die Phase-2-Studie zu Retatrutid (NEJM, 2023) umfasste 338 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und lief 48 Wochen mit mehreren Dosisgruppen. Nach 24 Wochen lag die Veränderung in der höchsten Dosisgruppe bei −17,5 % gegenüber −1,6 % unter Placebo. Nach 48 Wochen waren es −24,2 % gegenüber −2,1 %, und 83 % der höchsten Dosisgruppe hatten 15 % oder mehr abgenommen. Beeindruckende Zahlen, doch eine Phase-2-Studie ist kleiner und kürzer als ein Phase-3-Programm. Belastbarere Antworten werden die größeren Phase-3-Studien (das TRIUMPH-Programm) liefern.

Direkt verglichen: was wir wirklich wissen

Nur eines dieser Paare wurde bisher in einer veröffentlichten randomisierten Studie direkt verglichen. In SURMOUNT-5 (NEJM, 2025) erhielten 751 Erwachsene mit Adipositas, aber ohne Typ-2-Diabetes, 72 Wochen lang entweder Tirzepatid oder Semaglutid. Die mittlere Gewichtsveränderung betrug −20,2 % unter Tirzepatid und −13,7 % unter Semaglutid; der Taillenumfang sank um 18,4 cm gegenüber 13,0 cm. Die Studie war offen (open-label) und vom Hersteller von Tirzepatid finanziert, was du beim Lesen im Hinterkopf behalten solltest.

Für Retatrutid gibt es noch keine veröffentlichte Studie im direkten Vergleich mit Semaglutid oder Tirzepatid. Wer behauptet, es sei „besser“, vergleicht getrennte Studien miteinander, und genau davor warnt die Tabelle oben.

Nebenwirkungen in den Studien

Bei allen drei Wirkstoffen zeigt sich ein ähnliches Muster: Am häufigsten waren Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung). In jeder Studie waren sie überwiegend leicht bis mittelschwer und traten vor allem in der Phase auf, in der die Dosis schrittweise erhöht wurde.

• STEP 1: 4,5 % der Semaglutid-Gruppe brachen wegen Magen-Darm-Beschwerden ab, unter Placebo 0,8 %.
• SURMOUNT-1: In den Tirzepatid-Gruppen führten Nebenwirkungen bei 4,3 % bis 7,1 % zum Abbruch, unter Placebo bei 2,6 %.
• Retatrutid Phase 2: Magen-Darm-Beschwerden hingen von der Dosis ab und ließen sich mit einer niedrigeren Anfangsdosis teilweise verringern. Außerdem berichteten die Forschenden über einen dosisabhängigen Anstieg der Herzfrequenz, der nach 24 Wochen seinen Höhepunkt erreichte und danach wieder zurückging.

Alle diese Studien liefen unter enger ärztlicher Aufsicht und mit vorheriger Untersuchung. Gerade für Retatrutid werden Langzeitdaten zur Sicherheit noch gesammelt.

Zugelassen oder noch in der Prüfung?

Das ist vielleicht der größte praktische Unterschied. Semaglutid ist in der EU als Arzneimittel zugelassen, als Ozempic bei Typ-2-Diabetes und als Wegovy zur Gewichtsregulierung. Tirzepatid ist in der EU als Mounjaro zugelassen, für Typ-2-Diabetes und zur Gewichtsregulierung. Retatrutid ist weder von der EMA noch von der FDA zugelassen: Es ist weiterhin ein Prüfwirkstoff, der in klinischen Studien untersucht wird.

Die Unterschiede in Kürze

• Wirkprinzip: ein Rezeptor (Semaglutid), zwei (Tirzepatid) oder drei (Retatrutid).
• Datenlage: große Phase-3-Programme und jahrelange Praxiserfahrung bei Semaglutid und Tirzepatid; eine Phase-2-Studie plus ein laufendes Phase-3-Programm bei Retatrutid.
• Direkter Vergleich: Tirzepatid schnitt in SURMOUNT-5 besser ab als Semaglutid; Retatrutid wurde noch nicht direkt verglichen.
• Nebenwirkungen: bei allen dreien vor allem Magen-Darm-Beschwerden, dazu ein Herzfrequenz-Signal in der Phase-2-Studie zu Retatrutid.

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Dieser Artikel dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung. Er beschreibt veröffentlichte Forschung, keine Anwendungsempfehlungen. Wenn du eine Behandlung zur Gewichtsabnahme in Betracht ziehst, sprich bitte mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.

Quellen

• Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed · DOI
• Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed · DOI
• Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed · DOI
• Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26–36. PubMed · DOI
• Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. PubMed · DOI