CJC-1295 avec ou sans DAC : quelle différence ?

Le nom « CJC-1295 » figure sur deux peptides de recherche assez différents, et seules trois lettres permettent de les distinguer : DAC. L’une des versions reste plusieurs jours dans la circulation, l’autre beaucoup moins longtemps. Voici ce qu’est réellement le DAC, ce que les études ont mesuré pour chaque version, et la place qu’occupent l’ipamoréline et la sermoréline.

Deux peptides, un seul nom

Les deux versions partent de la même base : les 29 premiers acides aminés de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), le signal par lequel l’hypothalamus demande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Ce fragment est court, mais la recherche a montré depuis longtemps qu’il possède toute l’activité biologique de l’hormone naturelle. La sermoréline correspond exactement à ce fragment.

Le CJC-1295 est une version tétrasubstituée du GRF(1-29) : quatre acides aminés ont été remplacés pour rendre le peptide plus résistant à la dégradation. Ensuite, les deux produits se séparent :

• Le CJC-1295 sans DAC, également appelé modified GRF (1-29) ou « mod GRF », est le peptide modifié seul.
• Le CJC-1295 avec DAC porte un groupe chimique supplémentaire qui lui permet de se lier à l’albumine du sang. C’est ce composé qui a été nommé et testé sous le nom de CJC-1295 dans les publications d’origine.

Ce détail compte lorsque vous lisez la littérature : presque toutes les données publiées sur le « CJC-1295 » concernent la version avec DAC.

Ce que fait le DAC : la liaison à l’albumine

DAC signifie Drug Affinity Complex. Concrètement, il s’agit d’un groupe réactif (un dérivé maléimide fixé sur une lysine en bout de peptide) qui se lie à l’albumine, la protéine la plus abondante du sang. L’albumine circule pendant des semaines : un peptide qui s’y accroche échappe donc à une élimination rapide.

L’étude chez le rat qui a identifié le CJC-1295 (Jetté et al., 2005) l’a montré directement : le composé était lié à l’albumine sérique dans les 15 minutes suivant l’injection et restait détectable dans le plasma au-delà de 72 heures. Sur deux heures, il produisait une réponse en GH (aire sous la courbe) quatre fois plus importante que le GRF(1-29) non modifié. Il s’agit de données animales, mais elles éclairent le principe de conception.

Ce que les études chez l’humain ont mesuré

Le CJC-1295 avec DAC a été étudié chez des adultes en bonne santé dans deux petites études cliniques publiées en 2006.

Demi-vie et IGF-1 (Teichman et al., 2006)

Dans une étude randomisée contre placebo, avec injections uniques et répétées, la demi-vie estimée du CJC-1295 était de 5,8 à 8,1 jours. Après une seule injection, la GH moyenne augmentait d’un facteur deux à dix pendant six jours ou plus, et l’IGF-1 (l’hormone produite par le foie en réponse à la GH) d’un facteur 1,5 à 3 pendant 9 à 11 jours. Avec des injections répétées, l’IGF-1 moyen restait au-dessus de sa valeur de départ jusqu’à 28 jours.

Pulsatilité (Ionescu & Frohman, 2006)

Avec un composé à longue durée d’action, on peut craindre qu’il efface le rythme naturel : l’organisme libère la GH par pics, surtout la nuit. Dans cette étude, des prélèvements ont été faits toutes les 20 minutes pendant la nuit chez des hommes en bonne santé, avant puis une semaine après une injection unique. Les pics étaient toujours présents, avec une fréquence et une amplitude inchangées. Ce qui a changé, c’est le niveau de base : la GH entre les pics a été multipliée par environ 7,5, la GH moyenne a augmenté de 46 % et l’IGF-1 de 45 %.

Le bon résumé n’est donc pas « le DAC supprime la pulsatilité », mais plutôt : les pics ont été préservés, tandis que le plancher entre eux a été relevé de façon nette et continue.

Sans DAC : un signal bref

Sans le groupe qui se lie à l’albumine, le modified GRF(1-29) est éliminé beaucoup plus vite et se comporte davantage comme un signal court, en forme de pic, proche de ce qu’envoie naturellement l’hypothalamus. C’est pourquoi les chercheurs qui s’intéressent à des pics de GH brefs et distincts se tournent plutôt vers la version sans DAC, et ceux qui étudient une élévation soutenue vers la version avec DAC.

Une précision honnête s’impose : contrairement à la version avec DAC, le modified GRF(1-29) dispose de très peu de données publiées chez l’humain. Une grande partie de ce qu’on en dit est déduite des recherches sur la GHRH et la sermoréline, et non d’essais cliniques dédiés.

	CJC-1295 avec DAC	CJC-1295 sans DAC	Sermoréline
Structure	GRF(1-29) modifié + groupe liant l’albumine	GRF(1-29) modifié	GRF(1-29) non modifié
Durée dans la circulation	Plusieurs jours (demi-vie de 5,8 à 8,1 jours chez l’humain)	Courte	Courte
Profil de GH étudié	Pics préservés, niveau de base relevé	Libération brève, en pic	Libération brève, en pic
Données humaines publiées	Deux petites études de 2006	Très limitées	Usage clinique en diagnostic et dans le déficit en GH de l’enfant

Pourquoi on l’associe souvent à l’ipamoréline

L’ipamoréline emprunte une autre voie. C’est un peptide libérateur de GH (GHRP) qui agit sur le récepteur aujourd’hui appelé récepteur de la ghréline, et non sur le récepteur de la GHRH. Dans l’étude de 1998 qui l’a présentée (Raun et al.), l’ipamoréline libérait la GH chez le rat et le porc avec une puissance comparable au GHRP-6, mais, contrairement au GHRP-6 et au GHRP-2, elle n’augmentait pas l’ACTH ni le cortisol au-delà de ce qu’on observe avec la GHRH, même à très forte dose. C’est pour cette sélectivité qu’on la décrit comme le premier sécrétagogue sélectif de la GH. Ces résultats proviennent d’études animales.

L’idée d’associer les deux classes est plus ancienne. Dans une étude de 1990 chez des hommes en bonne santé, Bowers et ses collègues ont observé qu’un GHRP administré avec de la GHRH libérait la GH de façon synergique, c’est-à-dire davantage que chacun seul, ce qui suggère des mécanismes indépendants. C’est le contexte scientifique du mélange CJC-1295 + ipamoréline. À noter : l’association précise du CJC-1295 et de l’ipamoréline n’a pas elle-même été testée dans des essais cliniques publiés.

La place de la sermoréline

La sermoréline est le fragment GRF(1-29) tel quel, sans les quatre substitutions. C’est le plus court peptide synthétique doté de l’activité complète de la GHRH, et elle a un vrai passé clinique : elle a servi de test diagnostique du déficit en GH et a été étudiée chez des enfants atteints de déficit idiopathique en GH. Comme elle est rapidement dégradée, son effet est bref. Voyez-la comme un point de référence : le CJC-1295 sans DAC est une version plus stable de la sermoréline, et le CJC-1295 avec DAC est cette version stable rendue à action prolongée. Pour comparer, consultez la fiche sermoréline.

Quelle version choisir pour vos recherches ?

Tout est question de temporalité. La version avec DAC a été conçue et étudiée pour une hausse soutenue de la GH et de l’IGF-1 sur plusieurs jours. La version sans DAC donne un signal bref, plus proche d’un pic naturel isolé. Le bon choix dépend de la question de recherche, pas de celle qui serait « plus forte ». Si vous débutez, le Peptide Finder peut vous orienter, et l’ensemble de la gamme se trouve dans la catégorie muscle et performance.

Cet article est fourni à titre informatif et ne constitue pas un avis médical. Les produits mentionnés sont vendus à des fins de recherche. Pour toute question concernant votre santé ou vos hormones, veuillez consulter un médecin.

Sources

• Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed 16352683 · doi:10.1210/jc.2005-1536
• Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed 17018654 · doi:10.1210/jc.2006-1702
• Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed 15817669 · doi:10.1210/en.2004-1286
• Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561. PubMed 9849822 · doi:10.1530/eje.0.1390552
• Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975–982. PubMed 2108187 · doi:10.1210/jcem-70-4-975
• Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs. 1999;12(2):139–157. PubMed 18031173 · doi:10.2165/00063030-199912020-00007