Retatrutide vs semaglutide vs tirzepatide: het onderzoek

Als het over de nieuwere afslankmiddelen gaat, vallen steeds dezelfde drie namen: semaglutide, tirzepatide en retatrutide. Ze zijn familie van elkaar, maar ze werken niet precies hetzelfde en zitten in een heel verschillende fase van onderzoek. Hieronder lees je rustig en in gewone taal waar elk middel op aangrijpt, wat de belangrijkste studies vonden en waar het bewijs nog tekortschiet.

Drie moleculen, drie receptorprofielen

Alle drie zijn peptiden die zijn afgeleid van darmhormonen die meehelpen om eetlust en bloedsuiker te regelen. Het echte verschil zit in hoeveel hormoonreceptoren elk middel activeert.

• Semaglutide activeert één receptor: GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
• Tirzepatide activeert er twee: GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) en GLP-1.
• Retatrutide activeert er drie: GIP, GLP-1 en de glucagonreceptor.

GLP-1 vertraagt het legen van de maag en speelt een rol bij het gevoel van verzadiging. GIP is een tweede darmhormoon uit dezelfde familie; onderzoekers kijken of het toevoegen daarvan de reactie van het lichaam verandert. De glucagonreceptor is het nieuwste stukje van de puzzel: die wordt onderzocht vanwege zijn rol in energieverbruik en de verwerking van vet in de lever. Retatrutide (codenaam LY3437943) werd in 2022 in Cell Metabolism beschreven, van het vroege laboratorium- en dieronderzoek tot de eerste studies bij mensen, als één molecuul dat alle drie de signalen combineert.

De studies in één oogopslag

In de tabel staan de belangrijkste obesitasstudies naast elkaar. Let op: dit waren afzonderlijke studies met andere deelnemers, een andere duur en een andere opzet. De cijfers zijn dus geen rechtstreekse wedstrijd.

	Semaglutide	Tirzepatide	Retatrutide
Receptoren	GLP-1	GIP + GLP-1	GIP + GLP-1 + glucagon
Belangrijkste studie	STEP 1 (fase 3), 1.961 volwassenen	SURMOUNT-1 (fase 3), 2.539 volwassenen	Fase 2, 338 volwassenen
Duur	68 weken	72 weken	48 weken
Gemiddelde gewichtsverandering	−14,9% (placebo −2,4%)	−15,0% tot −20,9%, afhankelijk van de dosis (placebo −3,1%)	−8,7% tot −24,2%, afhankelijk van de dosis (placebo −2,1%)
Status in de EU	Goedgekeurd geneesmiddel	Goedgekeurd geneesmiddel	In onderzoek

Wat de belangrijkste studies vonden

Semaglutide: STEP 1

STEP 1 (NEJM, 2021) volgde 1.961 volwassenen met obesitas, of overgewicht met minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, zonder diabetes. Naast een leefstijlprogramma kregen ze 68 weken lang wekelijks semaglutide of placebo. Het lichaamsgewicht veranderde gemiddeld met −14,9% bij semaglutide tegenover −2,4% bij placebo. Ongeveer de helft van de semaglutidegroep (50,5%) verloor 15% of meer van het startgewicht, tegenover 4,9% bij placebo.

Tirzepatide: SURMOUNT-1

SURMOUNT-1 (NEJM, 2022) omvatte 2.539 volwassenen zonder diabetes, liep 72 weken en testte drie dosisniveaus. De gemiddelde gewichtsverandering liep van −15,0% bij de laagste tot −20,9% bij de hoogste dosis, tegenover −3,1% bij placebo. In de twee hoogste dosisgroepen verloor 50% en 57% van de deelnemers 20% of meer van hun gewicht, tegenover 3% bij placebo.

Retatrutide: de fase 2-studie

De fase 2-studie met retatrutide (NEJM, 2023) nam 338 volwassenen met obesitas of overgewicht op en liep 48 weken, verdeeld over meerdere dosisgroepen. Na 24 weken was het gewicht in de hoogste dosisgroep met −17,5% veranderd, tegenover −1,6% bij placebo. Na 48 weken was dat −24,2% tegenover −2,1%, en 83% van de hoogste dosisgroep had 15% of meer verloren. Indrukwekkende cijfers, maar een fase 2-studie is kleiner en korter dan een fase 3-programma. De grotere fase 3-studies (het TRIUMPH-programma) moeten de stevigere antwoorden geven.

Rechtstreeks vergeleken: wat we echt weten

Maar één van deze combinaties is in een gepubliceerde gerandomiseerde studie direct vergeleken. In SURMOUNT-5 (NEJM, 2025) kregen 751 volwassenen met obesitas maar zonder diabetes type 2 gedurende 72 weken tirzepatide of semaglutide. De gemiddelde gewichtsverandering was −20,2% met tirzepatide en −13,7% met semaglutide; de middelomtrek nam af met 18,4 cm tegenover 13,0 cm. De studie was open-label en gefinancierd door de fabrikant van tirzepatide, iets om in je achterhoofd te houden.

Voor retatrutide is er nog geen gepubliceerde studie waarin het rechtstreeks met semaglutide of tirzepatide wordt vergeleken. Wie zegt dat het "beter" is, vergelijkt losse studies met elkaar, en precies daarvoor waarschuwt de tabel hierboven.

Bijwerkingen in de studies

Bij alle drie de middelen zie je hetzelfde patroon: de meest gemelde bijwerkingen waren maag-darmklachten (misselijkheid, diarree, braken, verstopping). In elke studie waren ze meestal mild tot matig en traden ze vooral op in de periode waarin de dosis werd opgebouwd.

• STEP 1: 4,5% van de semaglutidegroep stopte vanwege maag-darmklachten, tegenover 0,8% bij placebo.
• SURMOUNT-1: 4,3% tot 7,1% van de tirzepatidegroepen stopte vanwege bijwerkingen, tegenover 2,6% bij placebo.
• Retatrutide fase 2: maag-darmklachten hingen samen met de dosis en namen deels af bij een lagere startdosis. De onderzoekers zagen ook een dosisafhankelijke stijging van de hartslag, die na 24 weken piekte en daarna weer daalde.

Al deze studies vonden plaats onder nauw medisch toezicht, met screening vooraf. Vooral voor retatrutide worden gegevens over de veiligheid op lange termijn nog verzameld.

Goedgekeurd of nog in onderzoek?

Dit is misschien wel het grootste praktische verschil. Semaglutide is in de EU een goedgekeurd geneesmiddel, als Ozempic voor diabetes type 2 en als Wegovy voor gewichtsbeheersing. Tirzepatide is in de EU goedgekeurd als Mounjaro, voor diabetes type 2 en voor gewichtsbeheersing. Retatrutide is niet goedgekeurd door het EMA of de FDA: het is nog een onderzoeksmiddel dat in klinische studies wordt bestudeerd.

De verschillen kort samengevat

• Werking: één receptor (semaglutide), twee (tirzepatide) of drie (retatrutide).
• Bewijs: grote fase 3-programma's en jarenlange praktijkervaring voor semaglutide en tirzepatide; één fase 2-studie plus een lopend fase 3-programma voor retatrutide.
• Directe vergelijking: tirzepatide deed het beter dan semaglutide in SURMOUNT-5; retatrutide is nog niet rechtstreeks vergeleken.
• Bijwerkingen: vooral maag-darmklachten bij alle drie, met een opvallende hartslagstijging in de fase 2-studie met retatrutide.

Verdiep je je in deze stoffen voor onderzoek? In onze shop vind je retatrutide, semaglutide en tirzepatide, en ook de Veyron Pen · Retatrutide. Verwante peptiden staan bij elkaar op de pagina over afvallen. Weet je niet goed waar je moet beginnen? De Peptide Finder stelt je een paar korte vragen en wijst je de weg.

Dit artikel is alleen bedoeld als informatie en is geen medisch advies. Het beschrijft gepubliceerd onderzoek, geen gebruiksadvies. Overweeg je een behandeling om af te vallen, bespreek dat dan met je arts.

Bronnen

• Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed · DOI
• Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed · DOI
• Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed · DOI
• Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26–36. PubMed · DOI
• Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. PubMed · DOI